博生吉人源化CD7纳米抗体免疫毒素喜获进展

来源:博生吉 BL     发布日期:2017-03-13    浏览量:8991

    博生吉的 CD7 纳米抗体免疫毒素是针对急性 T 淋巴细胞白血病(T-ALL)而专门开发的免疫治疗药物。在前期成功开发骆驼源纳米抗体的基础上,博生吉团队对其进行了人源化改造,在体内 PDX 动物模型试验上取得了可喜的疗效。

    T-ALL 是一种高侵袭性的血液癌,多发于成人和儿童。T-ALL 占成人 ALL 的 25%,儿童 ALL 的 15%。现在针对 T-ALL 的主要的治疗措施有化疗、造血干细胞移植以及抗病毒治疗等。但因为这些传统疗法的局限性,目前的治疗效果不是很理想。例如,复发性儿童 T-ALL 的二次化疗治愈率低于 25%。因此,寻找一个新的靶向治疗策略就显得尤为迫切。

    CD7 分子是最敏感的 T 细胞相关抗原,许多研究表明 CD7 在 T-ALL 中高表达,同时大约 9% 的正常外周血 T 细胞不表达 CD7 分子。CD7 分子与抗体或者抗体衍生物结合之后,能被快速地内吞进入胞浆。因此,CD7 是一个非常合适的针对 T-ALL 的治疗靶点。

    博生吉团队以 CD7 分子为靶向抗原,筛选出能与之高特异性和高亲和力结合的纳米抗体;同时以此为基础,构建了一系列 CD7 分子特异性的纳米抗体型重组免疫毒素。这些免疫毒素展现出超强的 CD7 抗原特异性的抗白血病的潜能,并能有效地诱导病人来源的 T-ALL 细胞的凋亡。为了寻求将这些重组免疫毒素向临床应用转化的可能性,博生吉对纳米抗体序列进行了人源化改造,并且采用一个更加溶酶体耐受的毒素片段,生产出一系列更加优化的重组免疫毒素。优化了的免疫毒素均保留有对 CD7 阳性细胞系和原代 T-ALL 细胞的高效特异性的生长抑制能力。

    体内 PDX 动物模型试验显示,人源化的免疫毒素能够在较高耐受剂量的水平上显著延长小鼠 PDX 模型中试验小鼠的存活期。试验结果显示出人源化的免疫毒素在治疗 CD7 阳性的恶性肿瘤(特别是 T-ALL)上的潜力。

人源化 CD7 纳米抗体设计

人源化 CD7 纳米抗体体内 PDX 动物模型杀伤实验

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